科研进展
JAMA发表随机对照研究: 亚硝酸钠的应用对院外心脏骤停预后的影响
文章来源：山东大学齐鲁医院急诊科发布时间：2021-01-27 11:23
编译：桑文涛（山东大学齐鲁医院）
校对：叶华清（山东大学齐鲁医院）
参考文献：
1. Jones SP, Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol 2006;40:16–23.
2. Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov 2008;7:156–167.
3. 谢赟,王弋,许国根.亚硝酸钠对大鼠心肺复苏后心肌一氧化氮及细胞凋亡的影响[J].实用医学杂志,2012,28(21):3528-3530.
4. 谢赟,王弋,陈寿权, 等.亚硝酸钠对大鼠心肺复苏脑保护的影响[J].中华急诊医学杂志,2012,21(8):855-857.
5. Dezfulian C, Shiva S, Alekseyenko A, et al. Nitrite therapy after cardiac arrest reduces reactive oxygen species generation, improves cardiac and neurological function, and enhances survival via reversible inhibition of mitochondrial complex I. Circulation. 2009;120(10):897-905.
6. Kim F, Maynard C, Dezfulian C, et.al. Effect of Out-of-Hospital Sodium Nitrite on Survival to Hospital Admission After Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 12;325(2):138-145.
7. Ingram TE, Fraser AG, Bleasdale RA, et.al. Low-dose sodium nitrite attenuates myocardial ischemia and vascular ischemia-reperfusion injury in human models. J Am Coll Cardiol. 2013 Jun 25;61(25):2534-41.
校对：叶华清（山东大学齐鲁医院）
既往动物实验证据表明，使用药理或遗传手段提高一氧化氮（NO）的生物利用度可在缺血再灌注过程起到脏器保护的作用1。亚硝酸盐阴离子（NO2-）在缺氧或低pH时转化为NO，成为在缺血再灌注时增加NO生物利用度的理想药物2。心脏骤停的动物模型中在缺血或再灌注期间给予亚硝酸盐治疗可以起到心肌及脑细胞保护的作用3,4。在啮齿类动物的心脏骤停模型中，与安慰剂相比，在复苏过程中给予单次低剂量亚硝酸盐显著提高了48%的相对存活率5。但是亚硝酸盐在心肺复苏临床应用方面尚使用不多，这项随机试验的目的是确定在院外心脏骤停（out-of-hospital cardiac arrest，OHCA）患者积极复苏期间给予亚硝酸钠是否能改善患者预后，提高住院生存率6。
在2018年2月8日至2019年8月19日共纳入1497例OHCA患者，按1:1:1的比例随机分配至45mg亚硝酸钠组（n=500）、60mg亚硝酸钠组（n=498）以及安慰剂组（n=499）。
其中45mg组有205例（41%）、60mg组有212例（43%）安慰剂组218例（44%）存活至入院；45mg组与安慰剂组的平均差异为−2.9%（单侧95%CI，−8.0% to ∞；P=0.82），60mg组与安慰剂组的平均差异为−1.3%（单侧95%CI， -6.5% to ∞；P=0.66）。院外自主循环恢复率、升压药物应用比例、再次停搏发生率、ICU住院天数、存活出院以及24小时、48小时、72小时存活率等次要结局也无统计学差异。
根据研究结果显示，在OHCA患者中，应用亚硝酸钠并不能显著提高入院后的存活率。目前研究的结果并不支持在OHCA复苏期间使用亚硝酸钠。
该临床研究结论与既往基础研究结论相悖，但不能完全否认亚硝酸盐在缺血再灌注过程中的脏器保护作用，亚硝酸盐可能对某些亚组人群的患者有更大的益处，例如急性心肌梗死患者7。可尝试进行亚组分析或进一步临床研究评估亚硝酸盐在亚组人群（例如：急性心肌梗死、脑卒中等）中的作用，促进基础研究向临床应用的转化。
原文链接：https://jamanetwork.com/journals/jama/article-abstract/2774833参考文献：
1. Jones SP, Bolli R. The ubiquitous role of nitric oxide in cardioprotection. J Mol Cell Cardiol 2006;40:16–23.
2. Lundberg JO, Weitzberg E, Gladwin MT. The nitrate-nitrite-nitric oxide pathway in physiology and therapeutics. Nat Rev Drug Discov 2008;7:156–167.
3. 谢赟,王弋,许国根.亚硝酸钠对大鼠心肺复苏后心肌一氧化氮及细胞凋亡的影响[J].实用医学杂志,2012,28(21):3528-3530.
4. 谢赟,王弋,陈寿权, 等.亚硝酸钠对大鼠心肺复苏脑保护的影响[J].中华急诊医学杂志,2012,21(8):855-857.
5. Dezfulian C, Shiva S, Alekseyenko A, et al. Nitrite therapy after cardiac arrest reduces reactive oxygen species generation, improves cardiac and neurological function, and enhances survival via reversible inhibition of mitochondrial complex I. Circulation. 2009;120(10):897-905.
6. Kim F, Maynard C, Dezfulian C, et.al. Effect of Out-of-Hospital Sodium Nitrite on Survival to Hospital Admission After Cardiac Arrest: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 12;325(2):138-145.
7. Ingram TE, Fraser AG, Bleasdale RA, et.al. Low-dose sodium nitrite attenuates myocardial ischemia and vascular ischemia-reperfusion injury in human models. J Am Coll Cardiol. 2013 Jun 25;61(25):2534-41.