科研进展
【全文速递】JAMA：血管加压素联合甲强龙可显著提高ROSC成功率！丹麦研究
文章来源：IE-Learning急危重症学习平台发布时间：2021-12-30 12:26
文章要点
问题 院内心脏骤停（IHCA）使用加压素联合甲强龙是否能够提高患者的自主循环恢复（ROSC）的比例？
结果 在这项随机试验中纳入501名丹麦院内心脏骤停患者，血管加压素和甲强龙组实现ROSC的患者比例为42%，安慰剂组为33%，差异具有统计学意义。
意义 在院内心脏骤停患者中，与安慰剂相比，给予血管加压素和甲强龙可显著增加ROSC的成功率，但对长期预后的影响尚不确定。
【译文】
# 摘要 #
重要性 前期试验提示在IHCA期间给予加压素和甲强龙可能会改善预后。
目的 明确在IHCA期间给予加压素和甲强龙联合用药是否能够提高ROSC。
设计、背景和受试者 在丹麦10家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。在2018-10-15至2021-1-21期间，共纳入512名住院心脏骤停成年患者。最后一次90天随访期为2021年4月21日。
干预 患者随机接受联合使用加压素和甲强龙（n=245）或安慰剂（n=267）。第一剂第一剂肾上腺素后给予加压素（20IU）和甲强龙（40mg）或相应的安慰剂。每增加一剂量肾上腺素后，给予额外剂量的加压素或相应的安慰剂，最多4剂。
主要终点 主要终点是ROSC。次要结果包括存活以及30天良好的神经预后（CPC评分为1或2）。
结果 在随机分组的512名患者中，501名符合所有纳入标准且无排除标准并被纳入分析（平均[标准差]年龄，71[13]岁；322名男性[64%]）。加压素和甲强龙组237名患者中的100名（42%）和安慰剂组264名患者中的86名（33%）实现了自主循环（RR：1.30；95%CI：1.03-1.63；风险差异：9.6%；95%CI：1.1%-18.0%；P =0.03）。30天时，干预组23名（9.7%）患者和安慰剂组31名（12%）患者存活（RR：0.83；95%CI：0.50-1.37；风险差异：-2.0%；95%CI：-7.5%-3.5%；P =0.48）。在30天时，干预组18名（7.6%）患者和安慰剂组20名（7.6%）患者观察到良好的神经预后（RR：1.00；95%CI：0.55-1.83；风险差异：0.0%；95%CI：-4.7%-4.9%；P >0.99）。在ROSC的患者中，干预组77名（77%）和安慰剂组63名（73%）发生高血糖。在干预组和安慰剂组中，分别有28名（28%）和27名（31%）发生了高钠血症。
结论 在IHCA患者中，与安慰剂相比，血管加压素和甲强龙联合用药可显著增加ROSC的成功率。然而，这种治疗对长期预后的影响尚不确定。
丹麦每年大约有2000名患者发生IHCA，美国每年大约有30万名患者发生IHCA。IHCA患者预后较差，2017年在美国只有大约25%的患者存活到出院。尽管存活率很低，但改善这一患者群体预后的研究仍然较少。
与院外情况类似，IHCA的救治侧重于早期识别、基本生命支持（如胸外按压和通气）、高级生命支持（如除颤和药物）以及心脏骤停后护理。大多数关于IHCA的治疗建议都是从院外环境中推断出来的。目前在IHCA期间使用的药物包括肾上腺素和胺碘酮或利多卡因。
在2009年和2013年发表的2项随机、双盲试验中，Mentzelopoulos等人比较了心脏骤停期间使用加压素（20IU，在每次肾上腺素给药后）和1剂糖皮质激素（40mg甲强龙）与安慰剂。这两项试验的样本量合计为368名患者，结果显示预后有很大改善。例如，最近规模最大的一项试验发现，干预组130名患者中有18名（14%）存活并获得良好的神经预后，而安慰剂组138名患者中有7名（5%），这一发现具有统计学意义。尽管有这些发现，但目前美国和欧洲的心脏骤停治疗指南不推荐使用加压素和糖皮质激素，这反映出缺乏临床试验数据来证实Mentzelopoulos等人的发现。
加压素和甲强龙用于IHCA（VAM-IHCA）试验旨在测试加压素和糖皮质激素是否可以改善IHCA患者的ROSC。
# 方法 #
试验设计和监督
该试验是一项由研究者发起的、多中心、随机、安慰剂对照、平行组、双盲、在成人IHCA期间对加压素和甲强龙进行的优效性试验。附录1中提供的方案由指导委员会编写，并经区域伦理委员会和丹麦药品管理局批准。附录2的电子附录1中描述了文章和协议之间的细微差别，一个独立的数据监督委员会监督了试验。根据丹麦法律，在患者恢复自主行为能力或者有代理人之前，暂时从独立于试验的医生处获得口头和随后的书面知情同意（补充细节详见附录1的协议）。患者在恢复自主行为能力后签署延迟同意或代理人代表幸存患者签署知情同意。
患者
患者来自丹麦的10家医院，其中包括4家大型大学医院。成年患者（年龄≥18岁）如果发生IHCA并且在心脏骤停期间接受了至少1剂肾上腺素，则符合本试验的条件。不包括在院外心脏骤停患者。排除标准包括心脏骤停前明确记录的不复苏命令、试验的事先登记、实施有创机械循环支持（体外循环或左心室辅助装置）发生心脏骤停，以及已知或疑似怀孕时发生的心脏骤停。
随机化
研究试剂盒和患者通过随机数生成器以1:1的比例随机分配至血管加压素和甲强龙或安慰剂组，随机区组大小为2、4或6。随机化根据地点进行分层。
干预
试验药物包括40mg甲强龙和20IU加压素，在给予第一剂肾上腺素后尽快应用。每次使用肾上腺素后，给予额外剂量的加压素（20IU），最多4剂（80IU）安慰剂是相同安瓿的9mg/mL氯化钠。临床心脏骤停团队的一名专职成员将试验药物放入盲法研究试剂盒中，带到心脏骤停救治现场。该试验是双盲的，患者、研究人员、临床医生和结果评估员不知道具体的分配治疗方案。
终点
主要终点：ROSC≥20min。
关键的次要终点：包括30天生存率和30天神经功能良好的比例，其定义为CPC评分为1或2。脑功能分类评分是评估脑损伤后神经系统结果的5分量表，分数越高表示预后越差。
三级终点：神经功能预后也采用改良的Rankin量表进行评估，该量表是7分制，得分越高表示预后越差。0到3分被认为是一个有利的预后。在第30天时，使用EQ-5D-5L评估与健康相关的生活质量，并根据丹麦数据建立索引。EQ-5D-5L的结果报告为患者直接评估的数值和指标值。数值以0到100的范围报告，得分越高表示与健康相关的生活质量越好，而指标值也可以为负值。如果患者仍在医院，则亲自评估结果，否则通过电话采访进行评估。如果患者无法参与，则由亲属或临床人员提供评估。在90天、180天和1年时评估了类似的结果。此处提供了30天和90天随访的结果，而长期结果的数据仍在收集中。
作为ROSC后器官功能障碍的衡量标准，我们收集了心脏骤停后24、48和72小时的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分数据，以及前14天无血管加压药和无呼吸机的数据。SOFA评分范围为0至24，评分越高表示器官功能障碍越严重。还收集了预定义的潜在不良事件，包括高血糖、高钠血症、感染、胃肠道出血以及肠系膜和外周缺血，附录1中的方案提供了完整的列表和定义。
样本量计算
样本量基于ROSC的主要结果。根据参与研究的医院未发表的初步数据，我们假设安慰剂组45%的患者将实现ROSC。我们假设安慰剂组和干预组之间的绝对差异为13%，对应于干预组中58%的患者实现ROSC。这种效果估计与Mentzelopoulos等人的试验一致。根据这些估计，α值为0.05，并使用χ2检验，共有492名患者需要具有80％的功率，以检测组之间的统计学差异。
统计分析
根据随机分配对患者进行分析。该分析仅包括接受任何一种试验药物首剂并符合所有纳入标准的患者，不包括排除标准。
分类数据以计数和百分比表示，组间差异以95% CI的风险差异和风险比。使用Miettinen和Nurmimen所描述的方法估计CI。根据数据的分布，连续数据以平均值±标准差或带第一和第三四分位数的中位数表示。连续数据的组间差异表现为95% CI的均数差异，由具有稳健误差的广义线性模型获得。作为敏感性分析，评估主要终点的风险比时调整预后因素，将年龄、是否目击、首次监测心律作为协变量。采用修正泊松回归进行分析。
由Fisher精确检验获得的双侧P值被报道为主要和关键的次要结果。P值小于0.05被认为具有显著性差异。由于多重比较可能导致I类错误，因此对次要结果的分析结果应被解释为探索性的。根据首次监测心律、是否目击、年龄、心脏骤停到加压素和甲强龙给药的时间、肾上腺素给药时间进行5个亚组分析。所有分析均在SAS 9.4版（SAS Institute）中进行。
# 结果 #
患者特征
从2018年10月15日至2021年1月21日，512名患者随机接受试验药物（图1；附录2中的表1），最后90天的随访时间为2021年4月21日。11名患者因不满足全部纳入标准或至少满足1个排除标准而被排除，剩下501名患者进行分析（干预组237名，安慰剂组264名）。随访无失访。
两组患者的基线特征相似（表1；补充材料2中的表2）。平均（SD）年龄为71（13）岁，322（64%）为男性。大多数心脏骤停（66%）发生在标准内科或外科病房接受治疗的患者中，并且初始节律表现为不可电击心律（90%）。从心脏骤停到肾上腺素和试验药物给药的中位数时间分别为5分钟（Q1、Q3：3、8）和8分钟（Q1、Q3：6、12）。心脏骤停期间和之后的非试验相关干预措施在组间大体相似（附录2中的表3和表4）。有14名患者（3%）未使用甲强龙/安慰剂试验药物但使用了加压素/安慰剂，8名患者（2%）未使用加压素/安慰剂试验药物但使用了甲强龙/安慰剂（附录2中的表5）。在使用加压素/安慰剂的患者中，分别有139人（28%）、145人（29%）、81人（16%）和128人（26%）接受了1、2、3和4剂（附录2中的表5）。
主要终点
干预组有100名（42%）患者和安慰剂组有86名（33%）患者实现了ROSC（RR：1.30；95%CI：1.03-1.63；风险差异，9.6%；95%CI：1.1%-18.0%；P =0.03；表2）。经调整后，RR略高（RR：1.38；95%CI：1.10-1.72）。结果在预定义的亚组中基本一致（图2）。恢复自主循环的中位时间在干预组为16分钟（Q1、Q3：12、25），安慰剂组为18分钟（Q1、Q3：11、31）。
次要终点
30天时，干预组23名（9.7%）患者和安慰剂组31名（12%）患者存活（RR：0.83；95%CI：0.50-1.37；风险差异，-2.0%；95%CI，-7.5%-3.5%；P =0.48）。根据CPC评分，干预组18名（7.6%）患者和安慰剂组20名（7.6%）患者在30天时神经功能良好（RR：1.00；95%CI：0.55-1.83；风险差异，0.0%；95%CI：-4.7%-4.9%；P >0.99）。在所有预定义的亚组中，生存和良好的神经系统预后通常是一致的（附录2中的图1和图2）。
三级终点
根据改良Rankin量表评分，干预组有11名（4.6%）患者和安慰剂组19名（7.2%）患者在30天内观察到良好的神经功能预后（RR：0.64；95%CI：0.32-1.31；风险差异：-2.6%；95%CI：-6.9%-1.7%）。30天时，各组之间的健康相关生活质量没有差异（表2）。90天的结果见表2和附录2中的图3，组间差异无统计学意义。心脏骤停后器官功能障碍，根据SOFA评分评估，两组间无统计学差异，血管加压素和无呼吸机天数也无统计学差异（附录2表6）。关于结果的更多细节见附录2表7、表8和表9。
不良事件
预定义的潜在不良事件报告在补充2的电子表格10中。在ROSC的患者中，干预组77名（77%）患者和安慰剂组63名（73%）患者发生高血糖。干预组和安慰剂组分别有28名（28%）患者和27名（31%）患者发生高钠血症。
# 讨论 #
在这项试验中，与安慰剂相比，加压素和甲强龙在IHCA期间的联合用药可以改善主要终点，提高ROSC的比例。但在次要终点，包括30天和90天的存活率和良好的神经功能预后，没有统计学差异。
血管加压素，也称为抗利尿激素，导致血管收缩。由于这种作用，血管加压素被推荐作为脓毒性休克的二线血管活性药物。血管收缩也与心脏骤停有关，因为动脉血压的升高可能会增加冠状动脉灌注压，从而增加恢复自主循环的机会，是长期生存的先决条件。尽管有这些潜在的有益效果，但主要用于院外心脏骤停的血管加压素未能显示预后改善，部分原因可能是在这种情况下药物用药较晚。皮质类固醇是由于血管加压素需求减少而常用于治疗脓毒性休克的另一种药物，在体内发挥着广泛的功能，包括调节新陈代谢、炎症和细胞增殖。对心脏骤停患者的研究表明，复苏过的患者的皮质醇水平高于未复苏的患者，这可能说明未复苏的患者内分泌反应受损。这得到了动物研究的支持，其中在心脏骤停期间使用氢化可的松增加了自主循环的恢复。人类心脏骤停期间糖皮质激素给药的数据有限，小型研究显示了相互矛盾的结果。
在Mentzelopoulos等人的2项试验中，研究人员发现自主循环的恢复以及出院生存的改善。目前试验发现ROSC有改善，RR为1.30，这与之前试验的结果一致。然而，与之前的试验相反，存活率没有改善。在当前的试验中，生存点估计表明存在危害，而置信度包括临床相关的危害和益处。对于当前试验和先前试验之间的结果差异，有多种可能的解释。首先，之前的试验包括在干预组中对循环休克患者进行心脏骤停后使用氢化可的松。其次，在之前的试验中，试验干预措施由研究人员实施，而在本次试验中则由临床人员实施。因此，虽然目前的方法更符合临床实践，但与之前的试验相比，它可能导致试验药物的给药延迟。第三，患者特征存在重要差异。先前试验中的患者更年轻，更经常发生心脏骤停，发生在重症监护病房，并伴有心搏停止的初始节律。尽管恢复自主循环的患者比例较低，但在当前试验中，对照组的存活率较高。
心脏骤停的临床试验发现，心脏骤停药物干预可以增加自主循环的恢复，但长期预后中几乎或没有明显改善。在目前的试验中，自主循环的恢复绝对增加了9.6%。除肾上腺素外，这种效果比以往任何药物心内骤停干预所显示的作用都要大。恢复自主循环是心肺复苏的主要目标，也是长期生存的先决条件。加压素和甲强龙的机制目标是增加自主循环的恢复，可能需要其他干预措施，包括心脏骤停后的干预，将这种效果转化为长期结果的改善。
目前的试验有优势。在IHCA的情况下，3试验规模较大，纳入的患者比之前2项试验的总和还多。该试验是多中心的，包括各种规模的医院。所有患者的长期预后，包括生活质量，随访无缺失。
# 局限性#
该试验有几个局限性。首先，很大一部分可能符合条件的患者没有被纳入（图1）。虽然这对试验的内部有效性没有影响，但可能会影响普遍性。其次，虽然给药的中位时间仅为8分钟，但某些患者的给药时间相对较晚。这可能会影响结果，但可能是临床实践的反映。第三，该试验的主要结果是ROSC。鉴于存活且神经功能预后良好的患者比例低得多，该试验对不支持这些结果。这些结果不能排除干预对这些结果的潜在益处或危害。第四，虽然在当前试验中总生存率可能较低（8%-9%），但这可能反映了纳入标准，该标准要求使用至少1剂肾上腺素。与其他国家相比，丹麦心脏骤停的结果总体上是有利的。
# 结论 #
在IHCA患者中，与安慰剂相比，血管加压素和甲强龙的联合用药显著增加了ROSC的可能性。然而，这种治疗对长期生存的利弊尚不确定。
问题 院内心脏骤停（IHCA）使用加压素联合甲强龙是否能够提高患者的自主循环恢复（ROSC）的比例？
结果 在这项随机试验中纳入501名丹麦院内心脏骤停患者，血管加压素和甲强龙组实现ROSC的患者比例为42%，安慰剂组为33%，差异具有统计学意义。
意义 在院内心脏骤停患者中，与安慰剂相比，给予血管加压素和甲强龙可显著增加ROSC的成功率，但对长期预后的影响尚不确定。
重要性 前期试验提示在IHCA期间给予加压素和甲强龙可能会改善预后。
目的 明确在IHCA期间给予加压素和甲强龙联合用药是否能够提高ROSC。
设计、背景和受试者 在丹麦10家医院进行的多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验。在2018-10-15至2021-1-21期间，共纳入512名住院心脏骤停成年患者。最后一次90天随访期为2021年4月21日。
干预 患者随机接受联合使用加压素和甲强龙（n=245）或安慰剂（n=267）。第一剂第一剂肾上腺素后给予加压素（20IU）和甲强龙（40mg）或相应的安慰剂。每增加一剂量肾上腺素后，给予额外剂量的加压素或相应的安慰剂，最多4剂。
主要终点 主要终点是ROSC。次要结果包括存活以及30天良好的神经预后（CPC评分为1或2）。
结果 在随机分组的512名患者中，501名符合所有纳入标准且无排除标准并被纳入分析（平均[标准差]年龄，71[13]岁；322名男性[64%]）。加压素和甲强龙组237名患者中的100名（42%）和安慰剂组264名患者中的86名（33%）实现了自主循环（RR：1.30；95%CI：1.03-1.63；风险差异：9.6%；95%CI：1.1%-18.0%；P =0.03）。30天时，干预组23名（9.7%）患者和安慰剂组31名（12%）患者存活（RR：0.83；95%CI：0.50-1.37；风险差异：-2.0%；95%CI：-7.5%-3.5%；P =0.48）。在30天时，干预组18名（7.6%）患者和安慰剂组20名（7.6%）患者观察到良好的神经预后（RR：1.00；95%CI：0.55-1.83；风险差异：0.0%；95%CI：-4.7%-4.9%；P >0.99）。在ROSC的患者中，干预组77名（77%）和安慰剂组63名（73%）发生高血糖。在干预组和安慰剂组中，分别有28名（28%）和27名（31%）发生了高钠血症。
结论 在IHCA患者中，与安慰剂相比，血管加压素和甲强龙联合用药可显著增加ROSC的成功率。然而，这种治疗对长期预后的影响尚不确定。
丹麦每年大约有2000名患者发生IHCA，美国每年大约有30万名患者发生IHCA。IHCA患者预后较差，2017年在美国只有大约25%的患者存活到出院。尽管存活率很低，但改善这一患者群体预后的研究仍然较少。
与院外情况类似，IHCA的救治侧重于早期识别、基本生命支持（如胸外按压和通气）、高级生命支持（如除颤和药物）以及心脏骤停后护理。大多数关于IHCA的治疗建议都是从院外环境中推断出来的。目前在IHCA期间使用的药物包括肾上腺素和胺碘酮或利多卡因。
在2009年和2013年发表的2项随机、双盲试验中，Mentzelopoulos等人比较了心脏骤停期间使用加压素（20IU，在每次肾上腺素给药后）和1剂糖皮质激素（40mg甲强龙）与安慰剂。这两项试验的样本量合计为368名患者，结果显示预后有很大改善。例如，最近规模最大的一项试验发现，干预组130名患者中有18名（14%）存活并获得良好的神经预后，而安慰剂组138名患者中有7名（5%），这一发现具有统计学意义。尽管有这些发现，但目前美国和欧洲的心脏骤停治疗指南不推荐使用加压素和糖皮质激素，这反映出缺乏临床试验数据来证实Mentzelopoulos等人的发现。
加压素和甲强龙用于IHCA（VAM-IHCA）试验旨在测试加压素和糖皮质激素是否可以改善IHCA患者的ROSC。
试验设计和监督
患者
患者来自丹麦的10家医院，其中包括4家大型大学医院。成年患者（年龄≥18岁）如果发生IHCA并且在心脏骤停期间接受了至少1剂肾上腺素，则符合本试验的条件。不包括在院外心脏骤停患者。排除标准包括心脏骤停前明确记录的不复苏命令、试验的事先登记、实施有创机械循环支持（体外循环或左心室辅助装置）发生心脏骤停，以及已知或疑似怀孕时发生的心脏骤停。
随机化
研究试剂盒和患者通过随机数生成器以1:1的比例随机分配至血管加压素和甲强龙或安慰剂组，随机区组大小为2、4或6。随机化根据地点进行分层。
试验药物包括40mg甲强龙和20IU加压素，在给予第一剂肾上腺素后尽快应用。每次使用肾上腺素后，给予额外剂量的加压素（20IU），最多4剂（80IU）安慰剂是相同安瓿的9mg/mL氯化钠。临床心脏骤停团队的一名专职成员将试验药物放入盲法研究试剂盒中，带到心脏骤停救治现场。该试验是双盲的，患者、研究人员、临床医生和结果评估员不知道具体的分配治疗方案。
终点
主要终点：ROSC≥20min。
关键的次要终点：包括30天生存率和30天神经功能良好的比例，其定义为CPC评分为1或2。脑功能分类评分是评估脑损伤后神经系统结果的5分量表，分数越高表示预后越差。
三级终点：神经功能预后也采用改良的Rankin量表进行评估，该量表是7分制，得分越高表示预后越差。0到3分被认为是一个有利的预后。在第30天时，使用EQ-5D-5L评估与健康相关的生活质量，并根据丹麦数据建立索引。EQ-5D-5L的结果报告为患者直接评估的数值和指标值。数值以0到100的范围报告，得分越高表示与健康相关的生活质量越好，而指标值也可以为负值。如果患者仍在医院，则亲自评估结果，否则通过电话采访进行评估。如果患者无法参与，则由亲属或临床人员提供评估。在90天、180天和1年时评估了类似的结果。此处提供了30天和90天随访的结果，而长期结果的数据仍在收集中。
作为ROSC后器官功能障碍的衡量标准，我们收集了心脏骤停后24、48和72小时的序贯器官衰竭评估（SOFA）评分数据，以及前14天无血管加压药和无呼吸机的数据。SOFA评分范围为0至24，评分越高表示器官功能障碍越严重。还收集了预定义的潜在不良事件，包括高血糖、高钠血症、感染、胃肠道出血以及肠系膜和外周缺血，附录1中的方案提供了完整的列表和定义。
样本量计算
样本量基于ROSC的主要结果。根据参与研究的医院未发表的初步数据，我们假设安慰剂组45%的患者将实现ROSC。我们假设安慰剂组和干预组之间的绝对差异为13%，对应于干预组中58%的患者实现ROSC。这种效果估计与Mentzelopoulos等人的试验一致。根据这些估计，α值为0.05，并使用χ2检验，共有492名患者需要具有80％的功率，以检测组之间的统计学差异。
统计分析
根据随机分配对患者进行分析。该分析仅包括接受任何一种试验药物首剂并符合所有纳入标准的患者，不包括排除标准。
分类数据以计数和百分比表示，组间差异以95% CI的风险差异和风险比。使用Miettinen和Nurmimen所描述的方法估计CI。根据数据的分布，连续数据以平均值±标准差或带第一和第三四分位数的中位数表示。连续数据的组间差异表现为95% CI的均数差异，由具有稳健误差的广义线性模型获得。作为敏感性分析，评估主要终点的风险比时调整预后因素，将年龄、是否目击、首次监测心律作为协变量。采用修正泊松回归进行分析。
由Fisher精确检验获得的双侧P值被报道为主要和关键的次要结果。P值小于0.05被认为具有显著性差异。由于多重比较可能导致I类错误，因此对次要结果的分析结果应被解释为探索性的。根据首次监测心律、是否目击、年龄、心脏骤停到加压素和甲强龙给药的时间、肾上腺素给药时间进行5个亚组分析。所有分析均在SAS 9.4版（SAS Institute）中进行。
患者特征
两组患者的基线特征相似（表1；补充材料2中的表2）。平均（SD）年龄为71（13）岁，322（64%）为男性。大多数心脏骤停（66%）发生在标准内科或外科病房接受治疗的患者中，并且初始节律表现为不可电击心律（90%）。从心脏骤停到肾上腺素和试验药物给药的中位数时间分别为5分钟（Q1、Q3：3、8）和8分钟（Q1、Q3：6、12）。心脏骤停期间和之后的非试验相关干预措施在组间大体相似（附录2中的表3和表4）。有14名患者（3%）未使用甲强龙/安慰剂试验药物但使用了加压素/安慰剂，8名患者（2%）未使用加压素/安慰剂试验药物但使用了甲强龙/安慰剂（附录2中的表5）。在使用加压素/安慰剂的患者中，分别有139人（28%）、145人（29%）、81人（16%）和128人（26%）接受了1、2、3和4剂（附录2中的表5）。
干预组有100名（42%）患者和安慰剂组有86名（33%）患者实现了ROSC（RR：1.30；95%CI：1.03-1.63；风险差异，9.6%；95%CI：1.1%-18.0%；P =0.03；表2）。经调整后，RR略高（RR：1.38；95%CI：1.10-1.72）。结果在预定义的亚组中基本一致（图2）。恢复自主循环的中位时间在干预组为16分钟（Q1、Q3：12、25），安慰剂组为18分钟（Q1、Q3：11、31）。
次要终点
30天时，干预组23名（9.7%）患者和安慰剂组31名（12%）患者存活（RR：0.83；95%CI：0.50-1.37；风险差异，-2.0%；95%CI，-7.5%-3.5%；P =0.48）。根据CPC评分，干预组18名（7.6%）患者和安慰剂组20名（7.6%）患者在30天时神经功能良好（RR：1.00；95%CI：0.55-1.83；风险差异，0.0%；95%CI：-4.7%-4.9%；P >0.99）。在所有预定义的亚组中，生存和良好的神经系统预后通常是一致的（附录2中的图1和图2）。
三级终点
根据改良Rankin量表评分，干预组有11名（4.6%）患者和安慰剂组19名（7.2%）患者在30天内观察到良好的神经功能预后（RR：0.64；95%CI：0.32-1.31；风险差异：-2.6%；95%CI：-6.9%-1.7%）。30天时，各组之间的健康相关生活质量没有差异（表2）。90天的结果见表2和附录2中的图3，组间差异无统计学意义。心脏骤停后器官功能障碍，根据SOFA评分评估，两组间无统计学差异，血管加压素和无呼吸机天数也无统计学差异（附录2表6）。关于结果的更多细节见附录2表7、表8和表9。
预定义的潜在不良事件报告在补充2的电子表格10中。在ROSC的患者中，干预组77名（77%）患者和安慰剂组63名（73%）患者发生高血糖。干预组和安慰剂组分别有28名（28%）患者和27名（31%）患者发生高钠血症。
在这项试验中，与安慰剂相比，加压素和甲强龙在IHCA期间的联合用药可以改善主要终点，提高ROSC的比例。但在次要终点，包括30天和90天的存活率和良好的神经功能预后，没有统计学差异。
血管加压素，也称为抗利尿激素，导致血管收缩。由于这种作用，血管加压素被推荐作为脓毒性休克的二线血管活性药物。血管收缩也与心脏骤停有关，因为动脉血压的升高可能会增加冠状动脉灌注压，从而增加恢复自主循环的机会，是长期生存的先决条件。尽管有这些潜在的有益效果，但主要用于院外心脏骤停的血管加压素未能显示预后改善，部分原因可能是在这种情况下药物用药较晚。皮质类固醇是由于血管加压素需求减少而常用于治疗脓毒性休克的另一种药物，在体内发挥着广泛的功能，包括调节新陈代谢、炎症和细胞增殖。对心脏骤停患者的研究表明，复苏过的患者的皮质醇水平高于未复苏的患者，这可能说明未复苏的患者内分泌反应受损。这得到了动物研究的支持，其中在心脏骤停期间使用氢化可的松增加了自主循环的恢复。人类心脏骤停期间糖皮质激素给药的数据有限，小型研究显示了相互矛盾的结果。
在Mentzelopoulos等人的2项试验中，研究人员发现自主循环的恢复以及出院生存的改善。目前试验发现ROSC有改善，RR为1.30，这与之前试验的结果一致。然而，与之前的试验相反，存活率没有改善。在当前的试验中，生存点估计表明存在危害，而置信度包括临床相关的危害和益处。对于当前试验和先前试验之间的结果差异，有多种可能的解释。首先，之前的试验包括在干预组中对循环休克患者进行心脏骤停后使用氢化可的松。其次，在之前的试验中，试验干预措施由研究人员实施，而在本次试验中则由临床人员实施。因此，虽然目前的方法更符合临床实践，但与之前的试验相比，它可能导致试验药物的给药延迟。第三，患者特征存在重要差异。先前试验中的患者更年轻，更经常发生心脏骤停，发生在重症监护病房，并伴有心搏停止的初始节律。尽管恢复自主循环的患者比例较低，但在当前试验中，对照组的存活率较高。
心脏骤停的临床试验发现，心脏骤停药物干预可以增加自主循环的恢复，但长期预后中几乎或没有明显改善。在目前的试验中，自主循环的恢复绝对增加了9.6%。除肾上腺素外，这种效果比以往任何药物心内骤停干预所显示的作用都要大。恢复自主循环是心肺复苏的主要目标，也是长期生存的先决条件。加压素和甲强龙的机制目标是增加自主循环的恢复，可能需要其他干预措施，包括心脏骤停后的干预，将这种效果转化为长期结果的改善。
目前的试验有优势。在IHCA的情况下，3试验规模较大，纳入的患者比之前2项试验的总和还多。该试验是多中心的，包括各种规模的医院。所有患者的长期预后，包括生活质量，随访无缺失。
该试验有几个局限性。首先，很大一部分可能符合条件的患者没有被纳入（图1）。虽然这对试验的内部有效性没有影响，但可能会影响普遍性。其次，虽然给药的中位时间仅为8分钟，但某些患者的给药时间相对较晚。这可能会影响结果，但可能是临床实践的反映。第三，该试验的主要结果是ROSC。鉴于存活且神经功能预后良好的患者比例低得多，该试验对不支持这些结果。这些结果不能排除干预对这些结果的潜在益处或危害。第四，虽然在当前试验中总生存率可能较低（8%-9%），但这可能反映了纳入标准，该标准要求使用至少1剂肾上腺素。与其他国家相比，丹麦心脏骤停的结果总体上是有利的。
在IHCA患者中，与安慰剂相比，血管加压素和甲强龙的联合用药显著增加了ROSC的可能性。然而，这种治疗对长期生存的利弊尚不确定。