科研进展
【文献导读】NRC：喝酒脸红与多种心血管疾病的患病风险
发布时间：2023-02-17 08:58
近一半的亚洲人口中存在ALDH2突变，该突变导致ALDH2活性和乙醛代谢能力显著降低，引起饮酒后乙醛在体内积聚，出现喝酒脸红的现象。然而该基因突变的人群，不仅仅变现为喝酒脸红，其心血管疾病的患病风险也与非突变人群具有明显差异。近日，山东大学齐鲁医院急诊科、山东省急危重症临床医学研究中心在国际顶级学术期刊Nature Reviews Cardiology（中科院1区，IF=49.421）发表论文：The role of aldehyde dehydrogenase 2 in cardiovascular disease（乙醛脱氢酶2在心血管疾病中的作用）。该论文系统总结了乙醛脱氢酶2（aldehyde dehydrogenase 2, ALDH2）在心血管疾病中的最新研究进展，全面阐述了ALDH2的脱氢酶、酯酶及非酶功能在疾病发生发展的关键作用，重点提出了靶向ALDH2防治心血管疾病（cardiovascular disease, CVD）的新策略，并展望了该领域未来的发展方向。
CVD是人类健康的头号杀手，尤其是其中的急性冠脉综合征、急性肺栓塞、主动脉夹层等，发病急，变化快，致死致残率高，是急诊科和急性胸痛中心接诊救治的重点病种，也是我国的重点防治病种。不断探索其发病机制，寻找新的高效防治靶点并开展临床转化研究，是医学界广受关注的热点问题，对CVD的预防及治疗意义重大。新兴的精准医学，将个体的基因、表型等关键因素纳入疾病防治的考量指标，充分解析个体的特征差异，实施更具针对性的防治，有助于进一步降低该类疾病的发病率和致死致残率。目前，欧美发达国家的精准医学研究成效较为显著，但其多以欧美白种人为对象，并不完全适宜于国人。因此，针对国人独特的遗传背景和表型，开展精准防治研究，积极推动我国重大疾病个体化药物防治的更快发展，具有重要的意义。
ALDH2 rs671是我国人群中最为常见的功能性遗传基因变异位点之一，该位点变异后ALDH2酶活性显著下降，带来一系列影响。近40年来，在全球科学家（包括本文作者团队）的共同努力下，ALDH2与多种CVD的临床及机制研究取得了长足的进步。临床和基础实验证实，ALDH2 rs671多态性与多种CVD风险增加有关，包括急性冠脉综合征、酒精性心功能障碍、低氧性肺动脉高压、心力衰竭、药物性心脏毒性、脑卒中等，但携带ALDH2 rs671变异基因的人群患年龄相关心功能障碍、高血压及主动脉瘤/夹层的风险较低。在CVD多种实验模型中，ALDH2的作用机制研究也取得了令人兴奋的进展，已成为公认的具备较大潜力的CVD防治新靶点。鉴于ALDH2 rs671在国人中突变率很高（平均约40%），而在欧美白种人中突变率很低，做好该方面研究对于促进我国广大民众重大疾病的精准防治意义尤为重要。未来的挑战是如何将这些进展转化为更加切实有效的临床防治方案和策略。
在该综述中，作者结合自身开展的一系列创新性研究的成果以及经验，系统梳理了从1949年至今的ALDH2相关研究历史线，重点描绘了ALDH2在各类CVD中的作用图谱，并对ALDH2的生物学结构基础—ALDH2酶、非酶等多种功能在疾病中扮演多重角色的机制—基于ALDH2为靶点的新型调节剂研究及未来科研方向进行了全面总结和展望，创新性地提出了ALDH2在疾病中的“双刃剑作用”特征以及针对性的未来防治策略，以进一步促进该类疾病的精准防治。
在该综述中，作者结合自身开展的一系列创新性研究的成果以及经验，系统梳理了从1949年至今的ALDH2相关研究历史线，重点描绘了ALDH2在各类CVD中的作用图谱，并对ALDH2的生物学结构基础—ALDH2酶、非酶等多种功能在疾病中扮演多重角色的机制—基于ALDH2为靶点的新型调节剂研究及未来科研方向进行了全面总结和展望，创新性地提出了ALDH2在疾病中的“双刃剑作用”特征以及针对性的未来防治策略，以进一步促进该类疾病的精准防治。
